หัวใจ ในสัปดาห์นี้ศัลยแพทย์ได้ประกาศการปลูกถ่ายหัวใจ ของหมูเป็นมนุษย์เป็นครั้งแรก การดำเนินการเมื่อวันที่ 7 มกราคม นับเป็นก้าวสำคัญในการวิจัยการปลูกถ่าย ระหว่างสปีชีส์ที่เรียกว่าการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนเทชัน ยังไม่ชัดเจนว่าหัวใจจะทำงานได้ดีเพียงใดและนานแค่ไหน แต่นักวิจัยหวังว่าวิธีนี้จะสามารถชดเชยการขาดอวัยวะของมนุษย์ สำหรับผู้ป่วยที่ต้องการการปลูกถ่ายได้สักวันหนึ่ง กระบวนการที่นำโดยทีมจากคณะแพทยศาสตร์
ซึ่งอยู่ในมหาวิทยาลัยแมริแลนด์ UMSOM เป็นการทดสอบครั้งสำคัญของนวัตกรรม การทดลองหลายอย่างที่มุ่งเป้าไปที่ การรักษาการทำงานของหัวใจหมูในทรวงอกของมนุษย์ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม 10 ครั้งในสุกร ยากดภูมิคุ้มกันชนิดใหม่ สำหรับผู้รับและวิธีฟักไข่แบบพิเศษ การพิจารณาทางวิทยาศาสตร์และจริยธรรมมีอิทธิพล ต่อกระบวนการที่ซับซ้อนอย่างไร ทำไมคนไข้คนนี้ถึงมีหัวใจหมู
เดวิด เบนเน็ตต์ผู้รับการปลูกถ่ายวัย 57 ปี มีอาการหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง และเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเว็นทริคูลาร์ ฟิบริลเลชัน เนื่องจากเขาล้มเหลวในการควบคุมความดันโลหิตสูง และปัญหาสุขภาพอื่นๆ แพทย์ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแมริแลนด์ และสถานพยาบาลในบริเวณใกล้เคียงจึงถือว่า อาการของเขาไม่เหมาะกับการปลูกถ่ายหัวใจของมนุษย์ มูฮัมหมัด โมฮิดดีน ผู้อำนวยการโครงการปลูกถ่ายซีโนทรานส์หัวใจที่ UMSOM
กล่าวว่าหัวใจของมนุษย์ถือเป็นอวัยวะที่มีค่ามาก เขากล่าว ปัญหาหลักอยู่ที่ว่าจะมอบ หัวใจ ให้กับคนที่อาจจะดูแลไม่ได้หรือไม่ ด้วยความยินยอมของเบนเน็ตต์ ทีมงาน UMSOM ได้ขออนุญาตจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา FDA ในการดำเนินการที่เห็นอกเห็นใจ เพื่อมอบหัวใจหมูที่ดัดแปลงพันธุกรรมให้กับเขา ซึ่งสร้างโดยบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ เรฟวิกอร์ โมฮิดดินและเพื่อนร่วมงานของเขาทำงานกับอวัยวะหมู
ซึ่งได้จัดหาให้มาหลายปีแล้ว ในปี 2559 พวกเขารายงานว่าหัวใจหมูไม่ปฏิเสธ และยังคงมีสุขภาพดีอยู่ได้นานกว่า 2 ปีเมื่อย้ายเข้าไปอยู่ในช่องท้องของลิงบาบูน และตั้งแต่นั้นมาก็ได้ย้ายเข้าไปอยู่ในทรวงอกของลิงบาบูน ที่ซึ่งหัวใจยังดำรงชีวิตอยู่ในการทดลองเมื่อเร็วๆนี้ ลิงบาบูนที่ต้องอาศัยหัวใจหมู รอดชีวิตได้นานถึง 9 เดือน โมฮิดดินกล่าวไพรเมตเหล่านี้เสียชีวิตด้วยหัวใจที่ทำงานได้ หลังจากติดเชื้อในปอดที่ไม่ได้ปลูกถ่ายเขากล่าว
ยีนใดบ้างที่มีการเปลี่ยนแปลงในสุกรผู้บริจาคและเพราะเหตุใด การปลูกถ่ายซีโนเสี่ยงต่อการถูกปฏิเสธ ซึ่งเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้รับ ที่อาจนำไปสู่การปฏิเสธอวัยวะในสายพันธุ์อื่น ปัญหาสำคัญคือแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นโดยมนุษย์จะรับรู้น้ำตาลบางชนิด บนพื้นผิวของเซลล์สุกรว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม คุณจำเป็นต้องกำจัดแอนติบอดีที่มีผลผูกพันให้มากที่สุด เท่าที่จะเป็นไปได้เพื่อให้การต่อกิ่งมีอายุการใช้งานยาวนานขึ้น
โจเซฟ เทกเตอร์ศัลยแพทย์ปลูกถ่ายจากมหาวิทยาลัยไมอามี ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดครั้งใหม่กล่าว ดังนั้น ในสายการผลิตสุกรเทียมสายหนึ่งของบริษัทเรวิคอร์ ได้ขจัดยีนของเอนไซม์ 3 ยีนที่ยอมให้เซลล์สุกรสังเคราะห์น้ำตาลเหล่านี้ได้ ยีนของมนุษย์ได้เพิ่มการดัดแปลง 6 แบบ ยีนต้านการอักเสบ 2 ยีน ยีน 2 ตัวที่ส่งเสริมการแข็งตัวของเลือดตามปกติ และป้องกันความเสียหายต่อหลอดเลือด และโปรตีนควบคุมอีก 2 ชนิดที่ช่วยระงับการตอบสนองของแอนติบอดี
การปรับเปลี่ยนครั้งล่าสุดได้นำยีนตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตออก เพื่อลดโอกาสที่อวัยวะของสุกรขนาดประมาณเต้านมของผู้ป่วย จะอยู่รอดได้หลังจากการฝัง ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 โมฮิดดินและเพื่อนร่วมงานรายงานว่าการปรับเปลี่ยนนี้ ช่วยลดการเติบโตของหัวใจหมูที่ปลูกถ่ายเป็นลิงบาบูน และพวกเขาคาดหวังว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ จะช่วยป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวในมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมทั้ง 10 อย่างจำเป็นหรือไม่
นักวิจัยด้านการปลูกถ่าย การปลูกถ่ายซีโนกล่าวไม่ชัดเจน ด้วยความร่วมมือกับเรวิคอร์ทีม UMSOM ได้ศึกษาลิงบาบูนที่มีการดัดแปลงพันธุกรรมมากขึ้นเรื่อยๆ และสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของระยะเวลาการทำงานปกติของหัวใจที่ปลูกถ่าย แต่การทดลองกับลิงบาบูนนั้นมีราคาแพง และการจำกัดจำนวนสัตว์ในการศึกษา ทำให้ยากต่อการทดสอบผลกระทบของการปรับเปลี่ยนแต่ละครั้งโดยอิสระ โมฮิดดินกล่าวว่า เราไม่ทราบว่ายีนเหล่านี้มีประโยชน์มากแค่ไหน
ความไม่แน่นอนนี้เป็นปัญหาใหญ่ เมแกน ไซคส์ นักภูมิคุ้มกันวิทยาด้านการปลูกถ่าย ที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบียกล่าว เราจำเป็นต้องทำวิทยาศาสตร์มากขึ้น เพื่อพิจารณาว่าการปรับเปลี่ยนใดมีความสำคัญและมีประโยชน์ การเปลี่ยนแปลงบางอย่างอาจจำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะบางประเภทและส่งผลเสียต่อผู้อื่น การแนะนำของไกลโคโปรตีน CD47 เซลล์ต้านการอักเสบของมนุษย์ ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากสุกรไปเป็นลิงบาบูน
แต่ไตหมูที่มีการดัดแปลงนี้ในทุกเซลล์ มีแนวโน้มที่จะเกิดการอักเสบได้ เมื่อการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนเทชันเพิ่มขึ้น เพื่อรักษาผู้คนจำนวนมากขึ้น ความจำเป็นในความสม่ำเสมอ อาจจำกัดจำนวนยีนของมนุษย์ที่เพิ่มเข้ามา เทคเตอร์กล่าวเขาก่อตั้งบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพมากาน่า บำบัดซึ่งซื้อกิจการโดยรีคอมบิเนติกส์ Inc ซึ่งกำลังเตรียมที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิก ของการปลูกถ่ายไตมนุษย์สำหรับสุกรที่ดัดแปลงพันธุกรรมในปีนี้
ระดับการแสดงออกจากสัตว์สู่สัตว์ แม้ว่าจะเป็นโคลนอาจแตกต่างกันโดยสิ้นเชิง เทคเตอร์กล่าว และถ้าคุณเป็นผู้ควบคุมดูแล คุณมักจะพูดว่าโอเคไตนี้ก็เหมือนกับไตนั้น ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยถูกกดทับหรือไม่ ในกรณีของเบนเน็ตต์เพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย ทีมงาน UMSOM ได้ให้ยากดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพแก่เขา ยาแอนติบอดีทดลองที่เรียกว่า KPL-404 ซึ่งผลิตโดย บริษัท คินิกซ่า ฟาร์มาซูติคอลส์ จำกัด
ยากดภูมิคุ้มกันแบบมาตรฐาน ที่ใช้ในการปลูกถ่ายอวัยวะจากคนสู่คน จะไม่ได้ผลหากระบบภูมิคุ้มกันผลิตแอนติบอดีจำนวนมากต่ออวัยวะ เนื่องจากศัลยแพทย์กลัวในกรณีของหัวใจสุกร KPL-404 หยุดการผลิตแอนติบอดีเหล่านี้โดยจับกับตัวรับเซลล์ที่เรียกว่า CD40 ยับยั้งการทำงานของเซลล์ B ที่สร้างแอนติบอดีและยับยั้งการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ T ซึ่งประสานการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อผู้บุกรุก การเปลี่ยนแปลงของยีน 10 ตัวช่วยได้ แต่แอนติบอดี CD40
ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักตลอดอาชีพการงานของเรา เราคิดว่าเป็นตัวเปลี่ยนเกมโมฮิดดินกล่าว บริษัทชีวเภสัชภัณฑ์กินิกซ่ากำลังทำงานเกี่ยวกับ KPL-404 เพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และประกาศผลการทดลองในเชิงบวกความปลอดภัย ในอาสาสมัครสุขภาพดีในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2564 หัวใจเตรียมพร้อมสำหรับการปลูกถ่ายอย่างไร นอกจากการปฏิเสธภูมิคุ้มกันแล้ว หัวใจหมูที่ปลูกถ่ายในลิงบาบูนจะพังภายในไม่กี่วัน
อ่านต่อได้ที่ >> ยา ทำความเข้าใจเกี่ยวกับการใช้ยาที่ไม่เหมาะสม
